《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）監(jiān)督管理規(guī)定》已經(jīng)市藥品監(jiān)管局2024年第16次局長辦公會審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。
上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理規(guī)定
第一條（目的和依據(jù)） 為加強本市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品（以下簡稱細胞治療藥品）的上市后監(jiān)督管理，保證細胞治療藥品質(zhì)量安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，制定本規(guī)定。
第二條（適用范圍） 本市細胞治療藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī)定和本規(guī)定要求，確保細胞治療藥品質(zhì)量，通過信息化手段實施藥品追溯，確保細胞治療藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。
細胞治療藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）、細胞治療藥品經(jīng)營、運輸和使用單位，細胞治療藥品使用的原輔料、包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，以及其他從事與細胞治療藥品相關(guān)生產(chǎn)活動的單位和個人，應(yīng)當符合本規(guī)定相關(guān)要求。
第三條（分工管轄） 上海市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥品監(jiān)管局）負責(zé)本市細胞治療藥品生產(chǎn)、批發(fā)和零售連鎖經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作，并指導(dǎo)區(qū)市場監(jiān)督管理局（以下簡稱區(qū)市場監(jiān)管局）開展細胞治療藥品零售、使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。
各區(qū)市場監(jiān)管局負責(zé)轄區(qū)內(nèi)細胞治療藥品零售和使用環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)督管理工作。
第四條（機構(gòu)人員要求） 持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當獲得《藥品生產(chǎn)許可證》，設(shè)置與業(yè)務(wù)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、供應(yīng)鏈管理、信息化管理等部門，具備符合細胞治療藥品生產(chǎn)要求的質(zhì)量管理體系。持有人應(yīng)當按要求設(shè)置藥物警戒部門。
生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負責(zé)人應(yīng)當具有相關(guān)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量、藥物警戒管理中履行職責(zé)。生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有藥學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫學(xué)或生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識。藥物警戒負責(zé)人應(yīng)當具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景。
委托生產(chǎn)細胞治療藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少3年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。
第五條（質(zhì)量管理體系） 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄要求，且與細胞治療藥品特點和生產(chǎn)形式相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系應(yīng)當覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理，供者材料驗收，藥品生產(chǎn)、檢驗、放行、儲存、配送、留樣、交接和不合格品處置環(huán)節(jié)。采取委托生產(chǎn)方式時，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當有效銜接。
第六條（生產(chǎn)工藝） 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當嚴格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的藥品注冊標準和生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。
對于生產(chǎn)工藝需要變更的，持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》以及細胞治療藥品藥學(xué)變更研究的指導(dǎo)文件等要求，對生產(chǎn)工藝變更內(nèi)容開展充分的驗證和研究，并依法取得批準、備案或者進行報告。
第七條（設(shè)施與設(shè)備） 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄的要求，具有與生產(chǎn)方式和規(guī)模相適應(yīng)的廠房和設(shè)備。細胞治療藥品生產(chǎn)應(yīng)當在獨立廠房區(qū)域內(nèi)進行，生產(chǎn)過程應(yīng)當盡可能采用密閉系統(tǒng)和一次性耗材，減少污染和交叉污染的風(fēng)險。
第八條（數(shù)字化追溯要求） 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保證生產(chǎn)活動全過程信息真實、準確、完整和可追溯，根據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章和標準要求，通過信息化手段實施生產(chǎn)過程追溯，建立覆蓋供者材料驗收、生產(chǎn)、檢驗、放行、運輸、交接等全過程數(shù)字化追溯系統(tǒng)。
每份供者材料及相應(yīng)產(chǎn)品應(yīng)當編制具有唯一性的編號代碼，用于標識和追溯。上市的最小包裝產(chǎn)品應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好重點品種信息化追溯體系建設(shè)工作的要求，上傳藥品追溯信息。
第九條（生物安全要求） 細胞治療藥品生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當符合《中華人民共和國生物安全法》以及相關(guān)規(guī)定要求，做好生物安全防護工作。
含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細胞產(chǎn)品，應(yīng)當在具備相應(yīng)生物安全防護級別的單獨隔離區(qū)域進行生產(chǎn)和貯存，并采用專門的生產(chǎn)和儲存設(shè)備。產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當配備獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，并保持相對負壓。
持有人應(yīng)當建立安全和有效地處理不合格供者材料、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當有記錄。
第十條（留樣管理） 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照規(guī)定保存供者材料和細胞治療藥品留樣，留樣應(yīng)至少保留至細胞治療藥品有效期后1年。在供者材料的采集量或細胞治療藥品的批產(chǎn)量較小時，為了保證患者用藥需求，可以根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄調(diào)整留樣策略。
對于可能發(fā)生外源基因表達、表達載體存在基因整合或者重組風(fēng)險的細胞治療藥品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當進行長期留樣評估，納入評估樣品的保留期限應(yīng)當相應(yīng)延長。
第十一條（放行要求） 持有人和生產(chǎn)企業(yè)進行細胞治療藥品生產(chǎn)放行和上市放行時，應(yīng)當核對供者材料和細胞治療藥品的一致性，審查所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)、工藝過程記錄、環(huán)境監(jiān)測及檢驗過程記錄，以及供者材料采集、運輸過程、驗收及儲存等記錄。當確認藥品生產(chǎn)符合工藝規(guī)程和質(zhì)量標準時，方可作出藥品上市放行決定。
第十二條（供應(yīng)鏈管理） 持有人可以通過自建物流或者委托藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)等方式，建立細胞治療藥品供應(yīng)鏈，防控儲運過程可能存在的風(fēng)險，并制定突發(fā)事件應(yīng)對預(yù)案，以保證細胞治療藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。持有人可以參照相關(guān)規(guī)范或標準建立供應(yīng)鏈。參與細胞治療藥品供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的單位，應(yīng)當具有符合細胞治療藥品配送儲存需要的冷鏈存儲設(shè)施設(shè)備、信息化設(shè)備、監(jiān)控設(shè)備和質(zhì)量管理體系及專業(yè)人員等，能夠?qū)崿F(xiàn)全流程可追溯的質(zhì)量監(jiān)管。
持有人委托銷售細胞治療藥品的，接受委托的藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當具有相應(yīng)的經(jīng)營范圍。持有人應(yīng)當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確約定藥品質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容，對受托方銷售行為進行監(jiān)督。受托方不得再次委托銷售。持有人委托銷售細胞治療藥品的，應(yīng)當向市藥品監(jiān)管局報告，同時向藥品經(jīng)營企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。
藥品經(jīng)營企業(yè)經(jīng)營細胞治療藥品的，應(yīng)當具備與細胞治療類藥品相適應(yīng)的質(zhì)量保證能力、信息化追溯能力和專項制度，優(yōu)化與產(chǎn)品相適應(yīng)的出入庫流程，提高供應(yīng)鏈效率。其中藥品零售企業(yè)經(jīng)營范圍應(yīng)當包含細胞治療類生物制品，具備與指定醫(yī)療機構(gòu)的處方信息電子化傳輸和留存的條件，配備的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當具有臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、臨床藥學(xué)、藥理學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷，并經(jīng)過持有人的培訓(xùn)考核。
第十三條（記錄保存） 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當妥善保存供者材料采集、生產(chǎn)、檢驗、放行、銷售、運輸、復(fù)融及使用的全過程記錄，以及供應(yīng)商審計、確認驗證、變更管理、偏差管理、自檢等質(zhì)量管理工作和藥物警戒工作的記錄。批生產(chǎn)記錄至少保存至藥品有效期后5年，藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后10年，其他重要文件應(yīng)當長期保存。藥品經(jīng)營企業(yè)的采購、儲存、銷售、運輸?shù)认嚓P(guān)記錄及憑證應(yīng)當至少保存5年。
第十四條（醫(yī)療機構(gòu)審核） 持有人應(yīng)當對采集供者材料和使用產(chǎn)品的醫(yī)療機構(gòu)（以下簡稱醫(yī)療機構(gòu)）進行審核，對醫(yī)療機構(gòu)開展質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，明確醫(yī)療機構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準及合格醫(yī)療機構(gòu)認可的程序，并明確現(xiàn)場質(zhì)量審計的內(nèi)容、周期、審計人員組成及資質(zhì)。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當建立細胞治療藥品管理制度，并應(yīng)當符合衛(wèi)生健康部門關(guān)于血細胞單采相關(guān)技術(shù)要求，具備與臨床應(yīng)用風(fēng)險相適應(yīng)的救治能力，具有與細胞治療相適應(yīng)的科室、設(shè)施設(shè)備和人員，接受持有人的培訓(xùn)和評估并保存記錄。
持有人應(yīng)當與通過審核的醫(yī)療機構(gòu)簽訂質(zhì)量協(xié)議，內(nèi)容至少包括供者材料的采集方法、保存條件、質(zhì)量標準、產(chǎn)品接收和使用規(guī)程。持有人應(yīng)當建立每家醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量檔案，定期對醫(yī)療機構(gòu)采集供者材料和產(chǎn)品使用情況進行回顧和評估。當發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)出現(xiàn)不符合質(zhì)量協(xié)議要求，且可能會對患者健康造成不利影響的情況時，持有人應(yīng)當及時要求醫(yī)療機構(gòu)采取有效的糾正和預(yù)防措施。對于不能按照要求進行整改的醫(yī)療機構(gòu)，持有人應(yīng)當將其從合格醫(yī)療機構(gòu)名單中剔除，并及時報告市藥品監(jiān)管局。
第十五條（醫(yī)療機構(gòu)名單發(fā)布） 持有人應(yīng)當在其網(wǎng)站發(fā)布通過審核的醫(yī)療機構(gòu)名單，以方便患者查詢。醫(yī)療機構(gòu)名單及變動情況應(yīng)當通過市藥品監(jiān)管局向相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告，供各省監(jiān)管使用。
第十六條（藥物警戒） 持有人應(yīng)當按照國家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求，建立健全藥物警戒體系，設(shè)立專門機構(gòu)，配備專職人員，開展藥物警戒工作，主動收集并及時上報藥品不良反應(yīng)報告和藥品定期安全性更新報告，主動開展上市后安全性研究，按要求開展長期安全性隨訪，持續(xù)評估藥品的風(fēng)險與獲益，對已識別風(fēng)險采取有效的風(fēng)險控制措施。
市藥品監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)管要求對持有人藥物警戒工作進行檢查。
第十七條（年度報告） 持有人應(yīng)當按照《藥品年度報告管理規(guī)定》，按自然年度收集所持有細胞治療藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況，撰寫藥品年度報告并及時在線提交。受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)以及其他有關(guān)單位和個人應(yīng)當配合持有人做好年度報告工作。
第十八條（監(jiān)督檢查） 市藥品監(jiān)管局依法對本市細胞治療藥品的持有人、生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)和零售連鎖總部進行監(jiān)督檢查，對生產(chǎn)企業(yè)每年至少開展1次藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查和1次日常監(jiān)督檢查，對持有人、批發(fā)企業(yè)和零售連鎖總部每年至少開展1次日常監(jiān)督檢查。各區(qū)市場監(jiān)管局依法對轄區(qū)內(nèi)零售企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)每年至少開展1次日常監(jiān)督檢查。
市藥品監(jiān)管局可根據(jù)需要，對本市持有人的受托生產(chǎn)企業(yè)和受托配送企業(yè)、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)等開展延伸檢查。
對有證據(jù)證明可能存在安全隱患的，市藥品監(jiān)管局和區(qū)市場監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)督檢查情況，應(yīng)當依法采取告誡、約談、限期整改以及暫停生產(chǎn)、銷售、使用等措施，對違法違規(guī)行為依法進行處置。
第十九條（監(jiān)督抽檢） 鑒于細胞治療藥品的生產(chǎn)特殊性和倫理要求，在不影響患者用藥的前提下，市藥品監(jiān)管局根據(jù)監(jiān)督檢查需要，對本市企業(yè)持有的細胞治療藥品進行抽樣檢驗。企業(yè)應(yīng)當配合提供符合產(chǎn)品儲運和檢驗要求的包裝樣品。
第二十條（社會共治） 本市藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會等應(yīng)當積極發(fā)揮引導(dǎo)作用，通過政策法規(guī)宣傳、科學(xué)知識普及、團體標準制定實施和年度信用評估等工作，督促本市細胞治療藥品企業(yè)加強自律規(guī)范，促進本市細胞治療藥品行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。
第二十一條（參照執(zhí)行） 本市其他類型細胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國家法律法規(guī)規(guī)章等對細胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的，依照其規(guī)定。
第二十二條（實施日期） 本規(guī)定自2024年9月1日起施行，有效期5年，有效期至2029年8月31日。
轉(zhuǎn)載自-上海藥監(jiān)局官網(wǎng)
