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為進一步規范上海市新生兒遺傳代謝病篩查工作，依據《衛生部關于印發<新生兒疾病篩查技術規范（2010年版）>通知》（衛婦社發〔2010〕96號）和有關專家共識，衛健委組織制定了《上海市新生兒遺傳代謝病篩查技術規范（2024版）》。

一、遺傳代謝病的定義

遺傳代謝病是由于基因改變導致代謝途徑中相關酶或蛋白功能下降或缺乏，引起某些特異代謝物增高或降低，造成機體損傷的一大類疾病，可通過檢測這些特異代謝物，篩查或協助診斷相關疾病。

二、新生兒遺傳代謝病篩查

新生兒遺傳代謝病篩查是指在新生兒群體中，通過采集其血液對一些嚴重危害兒童身心健康的先天性、遺傳代謝病進行檢測，以期在臨床癥狀出現前或發病早期及時給予治療，避免或減輕患兒機體各系統受到不可逆的損害。

上海市確定對先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）、甲基丙二酸血癥（MMA）、原發性肉堿缺乏癥（PCD）、希特林蛋白缺乏癥（NICCD）、中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（MCADD）、丙酸血癥（PA）、異戊酸血癥（IVA）、戊二酸血癥-Ⅰ型（GA-Ⅰ）、楓糖尿病（MSUD）、極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（VLCADD）、瓜氨酸血癥Ⅰ型（CITⅠ）和同型半胱氨酸血癥Ⅰ型（HCYⅠ）等15種疾病開展全市性篩查。

三、血片采集

（一）機構設置

上海市開展的新生兒遺傳代謝病篩查采血工作由上海市各級各類經批準開展助產技術服務以及接受新生兒轉診的醫療機構承擔。

（二）人員要求

必須具有與醫學相關的中專以上學歷，并從事醫學臨床工作2年以上，同時接受過相關知識和技能的培訓并取得合格證書。

培訓內容包括新生兒遺傳代謝病篩查的目的、原則、方法以及網絡運轉，血片采集、保存、遞送相關知識，相關信息和檔案管理等內容。

（三）血片采集步驟

1.血片采集人員清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套。

2.按摩或熱敷新生兒足跟，選擇足跟內側或外側緣并用75%乙醇消毒皮膚。

3.待乙醇完全揮發后，使用一次性采血針針刺消毒部位，深度小于2毫米，擠壓局部使流出的血液呈“水滴”狀，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開始留取標本。

4.將濾紙片接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，避免重復滴血，根據篩查病種，至少采集5個血斑。

5.手持消毒干棉球輕壓采血部位止血。

6.若新生兒需采集靜脈血進行其他檢測項目，可把注射器內靜脈血滴于濾紙上制作血片，不需另外采集足跟血。

7.將血片懸空平置，自然晾干呈深褐色。避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發性化學物質等污染。

8.及時將檢查合格的濾紙干血片置于有干燥劑的密封袋內，密閉保存在2～8℃冰箱中，有條件者可在0℃以下保存。

9.所有采集的血片應當按照血源性傳染性標本對待，對特殊傳染病（如艾滋病等）患兒標本，應予標識并單獨包裝。

（四）質量標準

1.血片采集的濾紙應當選擇新生兒篩查專用濾紙。

2.采血針必須一人一針，使用后的采血針應按利器醫療廢物處理。

3.正常采血時間為出生后48h～7d，嬰兒應充分哺乳。

4.因各種原因（早產、低出生體重、正在接受治療、提前出院等）未能及時采血者，最遲采血時間不宜超過出生后20天；對于輸血治療的新生兒，應在輸血治療前完成第一次血片采集，輸血治療120天后再次進行血片采集；對于擬行骨髓移植或干細胞移植的新生兒應在治療前完成采樣。

5.合格濾紙干血片應為：（1）濾紙血斑個數滿足檢測需求，每個血斑直徑大于8毫米；（2）血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致；（3）血斑無污染；（4）血斑無滲血環；（5）有完整的血片采集信息記錄。

6.血樣標本應當在采集后24小時內遞出。

7.采血機構應當保存的資料包括：血樣標本登記單、與遞送機構的血樣標本交接簽收單、反饋的檢測及確診結果等，保存期限至少10年。

血樣標本登記內容包括：采血單位、血片編號、母親住院號、母親姓名、戶籍、孕周、嬰兒姓名、嬰兒性別、出生體重、出生日期、家庭地址、郵編、聯系電話、采血日期、采血者等。

四、實驗室檢測

（一）機構要求

取得《醫療機構執業許可證》，經市衛生健康委遴選認定。

（二）人員要求

業務負責人：與醫學相關的本科及以上學歷，高級職稱，具有兒科或臨床檢驗工作經驗，從事新生兒疾病篩查工作5年以上，掌握新生兒遺傳代謝病篩查網絡運作和管理技能。

實驗室技術人員：中專或以上學歷，從事檢驗工作2年以上，具有技師或以上技術職稱，接受過新生兒遺傳代謝病篩查相關知識和技能培訓。

文員：熟練掌握計算機操作（文字處理及統計、信息系統管理）技術且有檔案管理工作經驗。

（三）設備及試劑要求

根據篩查病種及檢測數量配備相應的設備，主要包括酶標儀、熒光分析儀或全自動熒光分析儀及液相串聯質譜分析系統等。

采用國家規定實驗方法，且具有國家批準文號的試劑和設備進行檢測。

（四）房屋要求

1.實驗室用房2間以上，至少60平方米；

2.綜合用房2間，至少20平方米以上，用于濾紙干血片樣本的驗收、臨床信息錄入和資料登記保存；

3.儲藏室或冷庫（2～8℃）1間，用于濾紙干血片的保存；如長期（>5年）儲存，建議在-20℃條件下保存濾紙干血片。

（五）檢測技術方法

采用熒光法或免疫熒光法篩查CH、CAH、G6PD等3種疾病。

采用串聯質譜法篩查PKU、MMA、PCD、NICCD、MCADD、PA、IVA、GA-Ⅰ、MSUD、VLCADD、CITⅠ、HCYⅠ等12種疾病。

1.PKU

（1）以濾紙干血片苯丙氨酸（Phe）含量作為篩查指標。

（2）Phe>120μmol/L及Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0作為篩查陽性。

（3）早產兒、未成熟兒、肝損害患兒可出現高苯丙氨酸血癥（HPA）假陽性，可通過肝功能檢查、血尿代謝物質譜分析和基因分析進行鑒別；標本采集時若受檢者蛋白質負荷不足，可出現假陰性。

2.CH

（1）以濾紙干血片促甲狀腺激素（TSH）作為篩查指標。

（2）TSH陽性切值根據實驗室及使用的試劑盒確定，一般為8～10μIU/ml，高于切值為篩查陽性。

（3）低出生體重兒或極低出生體重兒可在生后2～4周或體重超過2500g時重新采血復查，以減少首次篩查可能出現的假陰性。

（4）以TSH為篩查指標，可篩查因甲狀腺缺如、萎縮或發育不良導致的原發性CH，對垂體或下丘腦功能低下引起的繼發性CH或TSH延遲升高者可能出現假陰性，篩查漏診率5%～10%，故對有疑問的樣本，需重新采血送檢，可直接進行血清甲狀腺功能檢測。

3.CAH

（1）以濾紙干血片17-羥孕酮（17-OHP）作為篩查指標，目標疾病主要為經典型21-羥化酶缺乏導致的CAH。

（2）17-OHP陽性切值根據實驗室及使用的試劑盒確定，正常分娩新生兒一般為10～40nmol/L，高于切值為篩查陽性。因17-OHP含量受胎齡影響較大，可建立不同胎齡新生兒的陽性切值。

（3）應激反應、早產、低出生體重、危重疾病、黃疸、脫水等易導致CAH篩查假陽性；孕母或新生兒糖皮質激素治療史易導致CAH篩查假陰性。

4.G6PD

（1）以濾紙干血片G6PD活性作為篩查指標。

（2）G6PD活性切值一般為2.0～2.6U/gHb或15～30U/dl，低于切值為篩查陽性。

（3）以G6PD活性為篩查指標對女性雜合子不敏感，易出現假陰性。G6PD活性檢測結果易受血片采集、遞送時間、溫度和濕度、標本保存條件等影響而出現假陽性，夏季運輸過程中血片需保持低溫。

5.串聯質譜法篩查的多種遺傳代謝病

（1）篩查指標為氨基酸、游離肉堿及酰基肉堿。

（2）樣本前處理可采用衍生化法和非衍生化法。

（3）不同疾病的篩查指標濃度及比值的陽性切值根據各實驗室及使用的試劑盒確定。

（4）早產、低體重、高蛋白飲食、抗生素使用、產婦疾病以及疾病指標的敏感性等均會影響篩查結果，出現假陽性或假陰性。

串聯質譜法篩查12種遺傳代謝病種類和基本檢測指標

序號	疾病	基本檢測指標
1	PKU	Phe、Phe/Tyr
2	MMA	C3、C3/C2、C3/Met
3	PCD	C0
4	NICCD	Cit
5	MCADD	C8、C8/C10
6	PA	C3、C3/C2
7	IVA	C5、C5/C2、C5/C3
8	GA-Ⅰ	C5DC、C5DC/C8、C5DC/C3
9	MSUD	Leu、Val、Leu/Phe、Val/Phe
10	VLCADD	C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16
11	CITⅠ	Cit、Cit/Arg
12	HCYⅠ	Met、Met/Phe

注：C3為丙酰肉堿，C2為乙酰肉堿，Met為蛋氨酸，C0為游離肉堿，Cit為瓜氨酸，C8為辛酰肉堿，C10為癸酰肉堿，C5為異戊酰肉堿，C5DC為戊二酰肉堿，Leu為亮氨酸，Val為纈氨酸，C14:1為肉豆蔻烯酰基肉堿，C8:1為辛烯酰基肉堿，C16為棕櫚酰基肉堿，Arg為精氨酸。

（六）質量控制

1.收到標本應當在24小時內登記，不符合要求的標本應當立即退回重新采集。5個工作日內出具報告，對陽性標本要進行原標本復查，如仍陽性者，再出具陽性報告。

2.每月向開展新生兒遺傳代謝病篩查血片采集的機構或助產機構反饋實驗室檢測結果，陽性檢測結果應及時反饋。

3.實驗室應制定切實可行的質控程序，選擇合適的質控規則，并在日常實驗中參照執行，以監控潛在的系統誤差和隨機誤差。

4.實驗室應定期進行儀器校準，試劑更換批次時進行比對驗證，以保證檢測平臺穩定、受控，檢測結果可靠。

5.每月召開實驗室質控會議，針對實驗室質量指標進行分析討論。質量指標包括：（1）檢驗前的新生兒遺傳代謝病健康教育知曉率、檢測血片不合格率；（2）檢驗中的室內質控開展率、變異系數不合格率、室間質評參加率；（3）檢驗后的初篩陽性召回率、陽性預測值、檢測病種發病率及接到標本5個工作日內出報告率。

6.每年參加國家衛生健康委員會臨床檢驗中心新生兒遺傳代謝病篩查實驗室室間質量評價，并且成績合格。

7.血片標本必須在8℃以下保存至少5年，以備復查。

8.有完整的實驗室檢測資料和信息安全保障措施，資料存檔保留至少10年。資料包括：（1）每份血樣標本的新生兒的信息；（2）不符合要求退回標本，并注明原因及日期；（3）每次實驗結果的原始資料，包括標準曲線、質控結果、篩查結果；（4）有關質量控制資料，包括室內質控圖、室間質評反饋、失控原因、糾正方法等；（5）篩查陽性需及時通知追蹤隨訪機構，并作相應記錄。

（七）規章制度

1.人員分工責任制度；

2.各種技術操作常規；

3.質量控制管理制度；

4.儀器管理及校準制度；

5.試劑材料管理制度；

6.血樣標本登記保存制度；

7.安全制度。

五、診斷及干預

（一）基本要求

1.機構設置：承擔新生兒遺傳代謝病診治工作的新生兒遺傳代謝病篩查中心或具有能力的醫療機構，應由市衛生健康委根據本行政區域的實際情況遴選認定。

2.人員要求：（1）承擔新生兒遺傳代謝病篩查陽性召回工作的人員，應當具有與醫學相關的中專以上學歷，從事醫療保健工作2年以上；（2）從事診治的人員必須取得執業醫師資格，具有中級以上兒科臨床專業技術職稱，通過遺傳代謝病、內分泌等專業與新生兒遺傳代謝病篩查及診治相關知識和技能培訓。

3.診治機構與人員職責：嚴格遵循新生兒疾病篩查技術規范的要求，建立專科檔案與管理制度、召回制度、轉診制度、隨訪評估制度。對篩查陽性者應召回，提供進一步的確診或鑒別診斷服務，并對確診患兒進行相應治療。做好統計、分析、上報和反饋篩查陽性者的確診、治療及評估情況。

（二）篩查陽性召回

1.依托我市目前較為完善的婦幼保健三級網絡對新生兒遺傳代謝病篩查陽性者進行召回。

2.負責召回的人員接到陽性報告后，應采用各種方式立即通知監護人帶篩查陽性嬰兒到新生兒遺傳代謝病篩查中心及時復查。

3.因地址不詳或拒絕隨訪等原因失訪者，須注明原因，做好備案工作。每次通知均須詳細記錄。

（三）診斷及治療

診斷原則：（1）新生兒篩查陽性者，根據不同疾病選擇相關的檢測。（2）根據篩查指標異常程度，可只采血片復查，或進入確診程序，進行相關實驗室檢測。（3）篩查陽性者經上述檢測提示相應遺傳代謝病，建議進行鑒別診斷和基因診斷，明確相關基因的致病性變異位點。（4）特異性生化指標顯著異常者，即使沒有基因檢測結果，或基因檢測未明確致病性變異位點，仍可診斷。

治療原則：（1）篩查陽性新生兒一旦確診，需要盡快治療，治療越早，療效越好。（2）指標顯著異常新生兒，在進行相關實驗室檢測的同時，應立即進行治療。（3）治療原則為降低體內與疾病相關代謝途徑的前體物質及其旁路代謝產物、補充缺乏的產物，減輕這些病理改變對機體造成的損害。（4）治療方法依據疾病不同和疾病嚴重程度而不同，包括飲食治療、藥物治療、透析治療、器官及細胞移植治療、康復治療等。（5）需要飲食治療的代謝病，治療過程中根據疾病特點定期監測血氨基酸濃度、肉堿濃度，避免這些物質含量過低或過高對機體造成危害。（6）篩查確診的患者大部分需要終生治療，治療過程中需要定期隨訪，監測體格、智力發育水平和代謝狀況。

隨訪原則：（1）篩查確診患兒需要堅持長期隨訪、規范隨訪。（2）隨訪頻次根據疾病和病情需要確定，建議0～3月齡每個月隨訪一次，4～12月齡每3個月隨訪一次，1歲以后每3～6個月隨訪一次。

上海市新生兒遺傳代謝病篩查的疾病包含15種。

1.PKU

（1）篩查陽性召回標準

Phe濃度>120μmol/L和Phe/Tyr>2.0。

（2）診斷

血Phe濃度持續>120μmol/L和血Phe/Tyr>2.0稱為HPA。所有HPA患兒建議進行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶（DHPR）活性測定和基因檢測，以鑒別苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥和四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥。BH4負荷試驗可協助診斷。

①PAH缺乏癥分型：血Phe≥1200μmol/L為經典型PKU；血Phe 360～<1200μmol/L為輕度PKU；血Phe>120～<360μmol/L為輕度HPA。

②BH4缺乏癥分型：最常見6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏癥（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤與新喋呤比例降低），其次為DHPR缺乏癥（DHPR活性明顯降低），其他類型少見。

（3）治療

①PAH缺乏癥：初篩血Phe>360μmol/L，或初篩Phe>120～<360μmol/L者，間隔一周血Phe濃度>360μmol/L均應給予低Phe飲食治療，血Phe濃度≤360μmol/L者暫不需要治療。治療與不需要治療的患兒均需定期監測血Phe濃度：低Phe飲食治療者，如血Phe濃度異常，每周檢測一次；如血Phe濃度控制在理想范圍內，每月檢測1～2次。兒童血Phe理想范圍：0～1歲120～240μmol/L，1～12歲120～360μmol/L，>12歲120～600μmol/L。定期進行體格發育評估，在1歲、2歲、3歲、6歲時進行智能發育評估。提倡終生治療。成年PKU女性患者應在懷孕前半年起嚴格控制血Phe濃度在120～360μmol/L，直至分娩。

②BH4缺乏癥：按不同病因給予BH4或低Phe飲食治療、補充神經遞質前體（美多巴、5-羥色氨酸）等聯合治療。

2.CH

（1）篩查陽性召回標準

血TSH>8～10μIU/ml。

（2）診斷

確診指標為血清TSH和游離甲狀腺素（FT4）濃度。TSH增高、FT4降低為CH；TSH增高、FT4正常為高TSH血癥；TSH正常或降低、FT4降低為中樞性甲狀腺功能減低癥。

（3）治療

①甲狀腺激素替代治療：確診患兒口服左旋甲狀腺素（L-T4），初始劑量為5～15μg/（kg·d），每日一次，使FT4在2周內、TSH在4周內達到正常。

②高TSH血癥：TSH>10mIU/L，給予L-T4治療。TSH 6～10mIU/L，建議間隔1個月復查甲狀腺功能，如長期維持在6～10mIU/L之間，可給予小劑量L-T4替代治療。

③定期復查甲狀腺功能：初次治療后2周復查，根據血FT4、TSH濃度調整治療劑量，使血FT4維持在平均值至正常上限范圍內，TSH維持在正常范圍內。甲狀腺功能1歲內每2～3個月復查一次，1歲以上3～4個月復查一次，3歲以上每6個月復查一次。

④定期體格發育評估，在1歲、2歲、3歲、6歲時進行智能發育評估。

⑤CH患兒隨訪過程中依據甲狀腺功能檢測結果調整L-T4劑量，部分患兒需要終生治療，其他患兒可逐漸減量，直至停藥。停藥患者隨訪1年，甲狀腺功能仍正常者可終止隨訪。

3.CAH

（1）篩查陽性召回標準

血17-OHP大于篩查實驗室的切值。由于血17-OHP篩查切值與新生兒胎齡有關，各篩查實驗室需要建立不同胎齡的切值。

（2）診斷

①血17-OHP濃度持續增高；②血雄烯二酮、睪酮增高；③血促腎上腺皮質激素增高或正常；④失鹽型血鈉降低，血鉀增高；⑤基因檢測到變異位點；⑥臨床表現包括皮膚色素沉著，女性患兒陰蒂增大。符合①、②、③或①和⑤可以診斷。

（3）治療

一旦確診為經典型21-羥化酶缺乏癥，立即開始腎上腺皮質激素替代治療。

①氫化可的松：開始劑量可偏大，25～50mg/（㎡·d），以盡快控制代謝紊亂。臨床癥狀好轉、電解質正常后則盡快將藥物減少至維持量，嬰兒期8～12mg/（㎡·d），分3次，每8h口服一次，以后根據臨床及檢測指標調整劑量。

②鹽皮質激素：經典型（失鹽型及單純男性化型）患兒，尤其在新生兒期及嬰兒早期，均需同時給予鹽皮質激素，以改善失鹽狀態。9α-氟氫可的松0.1～0.2mg/d，分2次口服，通常治療數日后電解質水平趨于正常，維持量為0.05～0.1mg/d。失鹽型患兒每日補充氯化鈉l～2g。

③應激狀態處理：在發熱超過38.5℃、腹瀉伴脫水、全麻手術和危象發生，或危重情況下，可增加氫化可的松劑量至50～100mg/（㎡·d）。

④外生殖器矯形治療：對陰蒂肥大及陰唇融合的女性患兒，在代謝紊亂控制后，應在出生后3～12個月盡早實施整形手術。

⑤隨訪：治療初期需密切隨訪，每2周至1個月隨訪一次。代謝穩定后，≤2歲每3個月一次；>2歲每3～6個月一次。每3～6個月測量身長/身高，每年評估骨齡。氫化可的松劑量調節的重要指標為17-OHP、雄烯二酮、睪酮及生長速度。

4.G6PD

（1）篩查陽性召回標準

血G6PD活性低于篩查實驗室切值。

（2）診斷

①血G6PD活性或G6PD/6PGD比值降低。

②G6PD基因檢測到變異位點。

（3）治療及預防

①治療：無癥狀時無需治療。若出現溶血癥狀，根據膽紅素及貧血程度，給予降膽紅素治療，貧血嚴重者輸入G6PD活性正常的血液治療。

②預防：避免食用蠶豆及其制品，避免接觸樟腦丸等日常用品，避免使用氧化型藥物，包括磺胺甲氧嗪、磺胺吡啶、磺胺異惡唑、呋喃唑酮、安痛定、阿司匹林等藥物。

5.NICCD

（1）篩查陽性召回標準

血瓜氨酸（Cit）增高，伴或不伴有甲硫氨酸（Met）、Phe、Tyr及精氨酸（Arg）增高。

（2）診斷

①血Cit增高，伴或不伴有Met、Arg、Tyr及Phe增高，部分患兒伴有多種酰基肉堿增高。

②尿4-羥基苯乳酸及4-羥基苯丙酮酸增高。

③其他生化檢測：甲胎蛋白顯著增高，直接膽紅素、總膽汁酸和肝酶升高；血糖降低、白蛋白降低及凝血功能障礙。

④SLC25A13基因檢測到變異位點。

（3）治療

給予無乳糖富含中鏈甘油三脂配方營養粉，補充脂溶性維生素，多數癥狀可在1歲內緩解。

6.MSUD

（1）篩查陽性召回標準

血亮氨酸（Leu）、Leu/Phe增高，伴或不伴纈氨酸（Val）、Val/Phe增高。

（2）診斷

①血Leu、Val、Leu/Phe及Val/Phe增高。

②尿2-羥基異戊酸、2-酮異戊酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮異己酸增高。

③BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLD基因檢測到變異位點。

（3）治療

①急性期治療：限制蛋白質攝入，給予不含Leu、異亮氨酸及Val的特殊營養粉治療，靜脈滴注左卡尼汀、葡萄糖及脂肪乳劑供能。試用維生素B1 100～300mg/d，有效者Leu可下降50%以上。

②穩定期治療：限制蛋白質攝入，給予不含Leu、異亮氨酸及Val的特殊營養粉，保證足夠熱量和營養，定期檢測支鏈氨基酸濃度及體格和智力發育；藥物治療：左卡尼汀及維生素B1（有效患兒）。

③肝移植：病情嚴重、反復發作者可考慮肝移植，但不能逆轉慢性腦損傷。

7.HCYⅠ

（1）篩查陽性召回標準

血Met及Met/Phe增高。

（2）診斷

①血同型半胱氨酸（HCY）增高。

②血Met及Met/Phe增高。

③CBS基因檢測到變異位點。

（3）治療

①限制天然蛋白質攝入量，Met增高患兒給予無Met特殊營養粉飲食。

②藥物治療：甜菜堿 100～250mg/（kg·d）、維生素B6 300～600mg/d（少數患兒有效）、葉酸5～10mg/d及甲鈷胺1mg/d。

8.CITⅠ

（1）篩查陽性召回標準

血Cit、Cit/Arg增高。

（2）診斷

①血Cit、Cit/Arg增高。

②尿乳清酸和尿嘧啶增高或正常。

③ASS1基因檢測到變異位點。

（3）治療

①急性期治療：限制蛋白質攝入；降血氨，應用苯甲酸鈉、Arg及左卡尼汀，嚴重者需要血液透析或者腹膜透析治療；糾正水電解質紊亂，靜脈滴注葡萄糖。

②穩定期治療：低蛋白飲食，保證熱量、維生素和微量元素需要量；長期應用Arg、苯丁酸鈉及苯甲酸鈉等藥物治療。

9.MMA

（1）篩查陽性召回標準

①血丙酰肉堿（C3）、C3/乙酰肉堿（C2）均增高。

②血C3正常，C3/C2或C3/Met增高。

③僅血C3增高，但C3/C2接近正常切值高限。

（2）診斷

①血C3及C3/C2增高，或者僅有C3/C2增高。合并型MMA常伴有Met水平下降，C3/Met增高。

②尿甲基丙二酸增高，可伴有甲基枸櫞酸、3-羥基丙酸及丙酰甘氨酸增高。

③合并型MMA患兒血HCY增高。

④基因檢測：單純型MMA檢測MMUT、MMAA、MMAB、MCEE、SUCLG1及SUCLA2等基因；合并型MMA檢測MMACHC、MMADHC、LMBRD1、HCFC1及ABCD4等基因。

（3）治療

①急性期治療：限制天然蛋白質攝入或給予不含異亮氨酸、Val、Met及蘇氨酸的特殊營養粉，補充葡萄糖及脂肪乳供能，糾正酸中毒及電解質紊亂，靜脈滴注左卡尼汀。依據年齡給予維生素B121～5mg肌肉注射，每日一次，連續5d，用藥前后進行血C3、C3/C2、尿有機酸檢測，判斷維生素B12是否有效。

②穩定期治療：a)單純型MMA可分為維生素B12無效型和維生素B12有效型。維生素B12無效型單純型MMA患兒需要控制天然蛋白質攝入量，給予不含異亮氨酸、Val、Met及蘇氨酸的特殊營養粉飲食。因長期單獨使用特殊營養粉喂養的患兒可導致必需氨基酸缺乏，一般不超過5d，之后與天然蛋白質混合喂養。此外，還需要給予左卡尼汀50～200mg/（kg·d）治療。維生素B12有效型單純型MMA患兒需要飲食治療及左卡尼汀治療，同時給予維生素B12治療。b)合并型MMA患兒均對維生素B12有效，且效果較好，可以不給予特殊飲食治療，可給予維生素B12（羥鈷胺效果優于其他類型的維生素B12）、左卡尼汀、甜菜堿、亞葉酸鈣或葉酸等藥物治療，Met降低者給予Met治療，并給予營養支持。

10.PA

（1）篩查陽性召回標準

①血C3和C3/C2均增高。

②血C3正常，C3/C2增高。

③僅血C3增高，但C3/C2接近正常切值高限。

（2）診斷

①血C3及C3/C2增高，或者僅有C3/C2增高，可伴甘氨酸增高。

②尿3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸增高，可伴有丙酰甘氨酸或甲基巴豆酰甘氨酸增高。

③PCCA或PCCB基因檢測到變異位點。

（3）治療

①急性期治療：限制蛋白質攝入或補充去除異亮氨酸、Val、Met、蘇氨酸的特殊營養粉；糾正酸中毒，靜脈滴注左卡尼汀，補充葡萄糖、脂肪乳劑，補充液量及熱卡。

②穩定期治療：限制天然蛋白質，補充去除異亮氨酸、Val、Met、蘇氨酸的特殊營養粉或蛋白粉；避免治療過度導致必需氨基酸缺乏；給予高熱量飲食；左卡尼汀維持劑量為50～100mg/（kg·d）。

11.IVA

（1）篩查陽性召回標準

血異戊酰肉堿（C5）及C5/C2、C5/C3增高。

（2）診斷

①血C5及C5/C2、C5/C3增高。

②尿異戊酰甘氨酸增高，可伴3-羥基異戊酸增高。

③IVD基因檢測到變異位點。

（3）治療

①急性期治療：限制蛋白質飲食，給予不含亮氨酸的特殊營養粉，靜脈滴注左卡尼汀，糾正水電解質紊亂，靜脈滴注葡萄糖以提供熱量。

②穩定期治療：限制天然蛋白質飲食，給予不含亮氨酸的特殊營養粉。補充甘氨酸100～600mg/（kg·d）和左卡尼汀50～200mg/（kg·d）。

12.GA-Ⅰ

（1）篩查陽性召回標準

血戊二酰肉堿（C5DC）及C5DC/辛酰肉堿（C8）、C5DC/C3增高。

（2）診斷

①血C5DC及C5DC/C8、C5DC/C3增高。

②尿戊二酸顯著增高。

③GCDH基因檢測到變異位點。

（3）治療

①飲食治療：限制天然蛋白質，補充不含賴氨酸、色氨酸的特殊營養粉。

②藥物治療：左卡尼汀50～200mg/（kg·d）；維生素B2 50～200mg/d，少數患兒有效。

13.PCD

（1）篩查陽性召回標準

①血游離肉堿（C0）下降。

②血C0正常，但接近正常值下限，其他酰基肉堿降低。

③由于母源性肉堿缺乏較常見，建議召回新生兒同時采集母親血進行串聯質譜檢測，以除外母源性肉堿缺乏。

（2）診斷

①血C0下降，伴其他酰基肉堿降低，排除母源性肉堿缺乏。

②SLC22A5基因檢測到變異位點。

（3）治療

①避免過度饑餓和疲勞，防止低血糖發生。

②補充左卡尼汀50～200mg/（kg·d）。

③母源性肉堿缺乏：嬰兒及母乳喂養的母親均應口服左卡尼汀，嬰兒血C0恢復正常后即可停藥，母親繼續服用左卡尼汀。

④多食富含左卡尼汀的食品，如牛肉及羊肉。

14.MCADD

（1）篩查陽性召回標準

血C8、C8/葵酰基肉堿（C10）增高，伴或不伴己酰基肉堿及葵烯酰基肉堿增高。

（2）診斷

①血C8升高顯著，C8/C10比值增高。

②ACADM基因檢測到變異位點。

（3）治療

治療原則為避免低血糖、饑餓及勞累，急性發作期對癥處理。繼發性肉堿缺乏可適當補充左卡尼汀。

15.VLCADD

（1）篩查陽性召回標準

血肉豆蔻烯酰基肉堿（C14:1）、C14:1/辛烯酰基肉堿（C8:1）及C14:1/棕櫚酰基肉堿（C16）增高，伴或不伴其他酰基肉堿增高。

（2）診斷

①血C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16增高，伴或不伴其他酰基肉堿增高。

②尿己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸等水平升高，輕癥可無二羧酸尿癥。

③ACADVL基因檢測到變異位點。

（3）治療

治療原則是避免饑餓、長時間劇烈運動及勞累；高碳水化合物和低脂飲食，尤其是限制長鏈脂肪酸的攝入，補充中鏈甘油三酯。無癥狀無需飲食干預。肉堿降低者可適當補充左卡尼汀。