5月8日，Nature子刊《Nature Medicine》在線發(fā)表一篇題為“Decreased alertness due to sleep loss increases pain sensitivity in mice”的文章揭示了一種惡性循環(huán)：長期睡眠不足影響小鼠警覺性，從而增加它們對疼痛的敏感性。

        借助這一發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們針對慢性疼痛提出兩種改善方法：確保更多的睡眠;借助咖啡因、莫達(dá)非尼(modafinil)等化合物減緩對疼痛的過度敏感。重要的是，這兩種方法已經(jīng)在動物實(shí)驗(yàn)室中得到驗(yàn)證，且效果優(yōu)于常見的止痛藥，例如布洛芬(ibuprofen)、嗎啡(morphine)。

        如何讓小鼠不睡覺?讓它們玩!

        來自于波士頓兒童醫(yī)院的疼痛生理學(xué)家Alban Latremoliere和BIDMC睡眠生理學(xué)家Chloe Alexandre帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了這一有意思的研究。

        首先，他們依據(jù)腦電圖、肌電圖數(shù)據(jù)了解健康小鼠正常的睡眠規(guī)律。Latremoliere表示：“我們對于每一只小鼠的睡眠時(shí)間、疼痛敏感程度都有精準(zhǔn)的基線數(shù)據(jù)。”

        隨后，他們將需要構(gòu)建缺覺的小鼠。不同于其他的睡眠研究(通過在跑步機(jī)上不停地走強(qiáng)迫小鼠保持清醒)，Latremoliere和Alexandre團(tuán)隊(duì)采取了“投其所好”的策略：讓小鼠們玩!

        他們以安逸的方式縮減小鼠的睡眠時(shí)間，例如在它們本該睡覺的時(shí)間(借助于腦電圖、肌電圖判斷)提供玩具，從而延長它們的清醒時(shí)間。這一方式實(shí)際上是與人類拒絕睡覺的理由類似，很多人因?yàn)槌撩杂陔娨晞　⒂螒虻榷喾N娛樂方式而延遲休息時(shí)間。

        為了讓小鼠保持清醒，研究人員需要一直看護(hù)它們。在小鼠開始困倦之時(shí)(借助于腦電圖、肌電圖判斷)，研究人員會為它們提供定制的玩具(能夠吸引小鼠興趣，例如筑巢、啃咬東西等等)，同時(shí)又很謹(jǐn)慎地避免過度刺激它們。

        通過這種方式，研究團(tuán)隊(duì)讓小鼠們連續(xù)5天維持在睡眠不足的狀態(tài)下，并監(jiān)測它們的睡眠狀況、應(yīng)激激素(以確保它們并未受到壓力)以及對疼痛的敏感程度。

        這里面涉及一個(gè)問題：如何測量小鼠的疼痛敏感性?研究團(tuán)隊(duì)將小鼠放置于冷、熱以及接觸辣椒素的環(huán)境中，通過測量小鼠離開不適環(huán)境或者舔掉辣椒素的時(shí)間評估對疼痛的敏感程度。

        Alexandre 表示：“我們發(fā)現(xiàn)，連續(xù)5天適度睡眠缺失會顯著增加健康小鼠對疼痛的敏感程度。”

        止痛劑 VS 清醒劑

        在這樣的背景下，研究人員發(fā)現(xiàn)了令人意外的結(jié)果：常用的止痛藥并不能減緩因?yàn)樗呷笔Ф鴮?dǎo)致的疼痛敏感。而且，對于欠缺睡眠的小鼠，嗎啡的止痛功效會大大受損。

        這意味著，使用這些止痛藥緩解疼痛的患者不得不加大劑量，以彌補(bǔ)因睡眠不足而減弱的療效。但是，藥量的增加無疑會增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

        相比之下，咖啡因、莫達(dá)非尼等用來保持清醒的化合物卻能夠成功阻止因急性或慢性睡眠不足引發(fā)的疼痛過敏。有意思的是，對于睡眠充足的小鼠，這些化合物并沒有止痛的功效。

        一種治療慢性疼痛的新方法?

        這一研究表明，咖啡因、莫達(dá)非尼等化合物可以緩解慢性疼痛帶來的惡性循環(huán)：疼痛影響睡眠，睡眠不足加劇痛感，進(jìn)一步影響睡眠。但是，這類化合物的止痛效果取決于動物的生理狀態(tài)。

        研究人員認(rèn)為，對于深受慢性疼痛折磨的患者，相比于服用止痛藥，“良好的睡眠習(xí)慣或者使用改善睡眠的藥物/方法+白天攝取保持清醒的化合物打破疼痛惡性循環(huán)”這一策略可能會更有效果。

        原始出處：

        Chloe Alexandre，et al.Decreased alertness due to sleep loss increases pain sensitivity in mice.Nature Medicine.

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